С 1990-х годов активно участвует в художественной жизни, является членом Союза художников Беларуси (с 1994 года), Творческого союза художников России (с 1995 года), Московского союза художников (с 1999 года) и Союза художников России (с 2016 года). В 2011 году была избрана академиком Российской академии естественных наук по отделению «Развитие города Москвы и Московской области», в 2014 году стала почётным членом Российской академии художеств. За годы творческой деятельности Наталья Опиок удостоена многочисленных наград и профессиональных признаний, среди которых Серебряная медаль ВДНХ СССР (1989) за скульптуру «Переход», диплом Российской академии художеств (1996), диплом Союза художников России (2001) за скульптуру «Жертвоприношение», Золотая медаль Российской академии художеств (2002) за серию иконографических рельефов для фасадов храма Покрова Пресвятой Богородицы в селе Недельное Калужской области, благодарности государственных, судебных, музейных и культурных учреждений, Грамота Правительства Москвы «В ознаменование заслуг и возрождения культурного наследия России» (2016), а также медаль Русской православной церкви преподобного Андрея Иконописца (2019). Значительное место в её творчестве занимают монументальные и архитектурно-скульптурные проекты, в том числе создание скульптурного комплекса «Поклонный крест и Святой источник» для Дома милосердия в Минске, ансамбля «Фемида» для Московского городского суда, а также церковные и мемориальные работы. Произведения Натальи Опиок находятся в Москве, Калужской области и Минске, а её деятельность сочетает активную творческую практику, выставочную и кураторскую работу, а также участие в академической и общественной жизни художественного сообщества.